1. 엔도텔린-1(ET-1)이란?
엔도텔린-1 (Endothelin-1, ET-1)은 신체에서 가장 강력한 혈관 수축제로 알려진 물질로, 신장 혈관 내피세포, 사구체 세포, 세뇨관 세포에서 생성됩니다. ET-1은 엔도텔린 A (ETA) 수용체와 엔도텔린 B (ETB) 수용체에 결합하여 작용하며, 만성 신장질환(Chronic Kidney Disease, CKD) 및 IgA 신병증과 같은 질환에서 중요한 역할을 합니다. 특히 ETA 수용체의 과활성화는 신장 손상을 가속화하며, 최근 이를 표적으로 하는 치료법이 개발되고 있습니다.
2. IgA 신병증과 엔도텔린-1의 병리 기전
(1) IgA 신병증 개요
IgA 신병증은 가장 흔한 원발성 사구체 질환으로, 비정상적인 면역 반응이 사구체에 IgA 면역복합체 침착을 유도하여 만성 염증과 섬유화를 유발합니다. 이 과정에서 엔도텔린-1의 발현이 증가하면서 신장 손상을 촉진합니다.
(2) ET-1과 IgA 신병증의 병리적 연관성
✅ 사구체 손상 및 단백뇨 증가
- ET-1이 ETA 수용체에 결합하면 사구체 내피세포 및 족세포(podocyte)의 손상이 발생하여 단백뇨가 심해집니다.
- 사구체 내 혈류 역학 변화: ET-1은 사구체 혈관을 수축시키고, 사구체 모세혈관 내압을 증가시켜 추가적인 손상을 유발합니다.
✅ 염증 반응 촉진
- ET-1은 사구체 및 세뇨관 세포에서 염증성 사이토카인(TNF-α, IL-6 등)의 분비를 증가시킵니다.
- 면역세포(대식세포, 단핵구)의 침윤을 유도하여 만성 염증을 유발합니다.
✅ 섬유화(Fibrosis) 촉진
- ET-1은 TGF-β(Transforming Growth Factor-β) 신호를 활성화하여 사구체와 세뇨관의 섬유화를 유도합니다.
- 세뇨관 간질(interstitium)에서 콜라겐 합성을 증가시키며, 신장의 경화(sclerosis) 진행을 가속화합니다.
3. 만성 신장질환(CKD)에서 엔도텔린-1 발현 증가의 원인
CKD에서는 염증, 고혈압, 산화 스트레스, 신장 내 저산소증(ischemia) 등의 병리적 변화가 발생하며, 이 과정에서 ET-1 발현이 증가합니다.
(1) 염증과 면역 반응 증가
- 사구체 및 세뇨관 세포의 손상으로 인해 TNF-α, IL-6, TGF-β 등 염증성 사이토카인이 분비됩니다.
- TGF-β는 ET-1 발현을 촉진하여 신장 섬유화를 가속화하는 악순환을 형성합니다.
(2) 고혈압 및 혈역학적 변화
- **사구체 고혈압(glomerular hypertension)**으로 인해 내피세포에서 ET-1 분비가 증가합니다.
- 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS) 활성화는 안지오텐신 II(Ang II) 생성을 증가시키고, Ang II는 ET-1 발현을 촉진합니다.
(3) 산화 스트레스 증가
- CKD에서는 **활성산소종(ROS, Reactive Oxygen Species)**이 증가하면서 ET-1 유전자 발현을 촉진합니다.
- NF-κB 같은 전사 인자가 활성화되면서 ET-1 합성이 증가합니다.
(4) 신장 저산소증(hypoxia)
- CKD에서 신장 조직 내 산소 공급이 감소하면 **HIF-1α(hypoxia-inducible factor-1α)**가 활성화되어 ET-1 유전자 전사를 촉진합니다.
4. ETA 수용체 차단제(Atrasentan)의 치료 효과
ETA 수용체 차단제는 ET-1이 ETA 수용체에 결합하는 것을 차단하여 다음과 같은 치료 효과를 기대할 수 있습니다.
✅ 단백뇨 감소
- 사구체 투과성이 정상화되면서 단백뇨가 감소합니다.
✅ 염증 억제
- 염증성 사이토카인 분비가 줄어들어 면역세포 유입이 감소합니다.
✅ 섬유화 예방
- TGF-β 신호 억제로 신장 섬유화 진행을 억제합니다.
✅ 혈역학적 안정성 유지
- 신장 내 혈압 조절로 추가적인 사구체 손상을 방지합니다.
5. 참고 문헌
- Heerspink, H. J. L., et al. “Atrasentan in Patients with IgA Nephropathy.” N Engl J Med, 2025;392:544-554.
- Kohan, D. E., & Barton, M. “Endothelin and endothelin antagonists in chronic kidney disease.” Kidney Int, 2014;86:896-904.
- Wyatt, R. J., & Julian, B. A. “IgA nephropathy.” N Engl J Med, 2013;368:2402-2414.
미역 효능, 주의사항: 당뇨병, 고혈압, 만성콩팥병