IgA 신병증 치료에 새로운 변화가 시작되었습니다

IgA 신병증(IgA nephropathy)은 전 세계적으로 가장 흔한 원발성 사구체 질환 중 하나입니다.

이 질환은 시간이 지나면서

• 지속적인 단백뇨

• 사구체여과율 감소

• 결국 말기신부전

으로 진행할 수 있습니다.

지금까지 치료는 주로

• ACE 억제제

• ARB

• SGLT2 억제제

• 스테로이드

같은 비특이적 치료가 중심이었습니다.

그러나 최근 질병의 면역 기전을 직접 겨냥하는 표적 치료제가 등장하면서 치료 패러다임이 바뀌고 있습니다.

그 중 하나가 바로

APRIL을 억제하는 항체 치료제 시베프렌리맙(sibeprenlimab) 입니다.

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IgA 신병증은 왜 생길까

IgA 신병증의 핵심 병태생리는 다음과 같습니다.

1️⃣ 비정상 IgA1 생성
2️⃣ IgA 면역복합체 형성
3️⃣ 사구체 침착
4️⃣ 염증 및 섬유화
5️⃣ 단백뇨와 신기능 저하

특히 중요한 물질이

Galactose-deficient IgA1 (Gd-IgA1)

입니다.

이 비정상 IgA1이 증가하면 면역복합체가 형성되어 사구체 손상을 유발합니다.

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APRIL이라는 단백질이 중요한 이유

APRIL은 A Proliferation-Inducing Ligand 라는 면역 신호 단백질입니다.

이 단백질은

• B세포 활성

• IgA 생산 증가

와 관련됩니다.

즉 APRIL이 증가하면

➡ 병적인 IgA1 생성 증가 ➡ 면역복합체 형성 ➡ IgA 신병증 진행

으로 이어질 수 있습니다.

따라서

APRIL을 차단하면 질병 자체를 조절할 가능성이 있습니다.

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시베프렌리맙의 작용기전

시베프렌리맙은 APRIL을 직접 차단하는 단일클론 항체입니다.

작용 과정은 다음과 같습니다.

1️⃣ APRIL 억제
2️⃣ B세포 IgA 생성 감소
3️⃣ Gd-IgA1 감소
4️⃣ 면역복합체 형성 감소
5️⃣ 사구체 염증 감소

결과적으로

단백뇨 감소, 신장 손상 진행 억제

효과를 기대할 수 있습니다.

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임상시험 결과

현재 진행 중인 대표 연구는

VISIONARY 연구

입니다.

이 연구에서는

• IgA 신병증 환자 약 500명

• 기존 치료(ACEi/ARB ± SGLT2i) 유지

• 시베프렌리맙 피하주사

를 비교했습니다.

주요 결과

치료 9개월 시점에서

단백뇨 감소율

즉

단백뇨가 약 50% 감소

하는 효과가 확인되었습니다.

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왜 단백뇨 감소가 중요한가

신장질환 연구에서

단백뇨 감소는 신장 보호의 중요한 지표입니다.

많은 연구에서, 단백뇨가 감소하면

• 신기능 저하 속도 감소

• 투석 진행 지연

과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.

따라서, 단백뇨 감소는 신장 보호의 중요한 surrogate marker

로 사용됩니다.

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아직 확인이 필요한 부분

현재까지의 데이터는

가속 승인 기준

에 해당합니다.

즉 아직 다음 질문에 대한 답은 확정되지 않았습니다.

• 실제로 신기능 감소를 늦출까?

• 투석 진행을 줄일까?

• 장기 안전성은 어떨까?

이를 확인하기 위해

eGFR 감소 속도, 장기 신장 결과

에 대한 추가 연구가 진행 중입니다.

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투여 방법

이 약의 특징은 피하주사 라는 점입니다.

일반적으로

• 4주 1회 투여

• 자가주사 가능

한 치료 방식입니다.

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보고된 부작용

임상시험에서 가장 흔한 부작용은

• 감염

• 주사부위 반응

이었습니다.

다행히 대부분

• 경증

• 중등도

수준이었으며 치료 중단 없이 회복되는 경우가 많았습니다.

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IgA 신병증 치료 전략의 변화

최근 IgA 신병증 치료는

다음과 같이 발전하고 있습니다.

1단계

RAAS 억제제

2단계

SGLT2 억제제

3단계

표적 면역 치료

대표적인 약물들

• budesonide (Nefecon)

• complement inhibitor

• APRIL antibody

즉

단순 혈압 치료 → 면역 표적 치료

로 패러다임이 바뀌고 있습니다.

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IgA 신병증 치료는 지금 큰 변화를 겪고 있습니다.

APRIL 항체 치료제인 시베프렌리맙은

• IgA 생성 과정 자체를 억제하는

• 새로운 기전의 치료제입니다.

현재 연구에서

✔ 단백뇨 약 50% 감소
✔ 비교적 양호한 안전성

을 보이고 있습니다.

신기능 보호 효과가 확인된다면

IgA 신병증 치료의 중요한 옵션이 될 가능성이 있습니다.

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참고문헌

1. Barratt J, Rovin BH, Zhang H, et al. Efficacy and safety of sibeprenlimab in IgA nephropathy. N Engl J Med. 2024.

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