왜 새로운 치료가 필요한가?
IgA 신증(IgA nephropathy)과 원발성 막성신병증(primary membranous nephropathy)은 대표적인 자가면역성 사구체 질환입니다.
두 질환 모두에서 공통적으로 나타나는 문제는 다음과 같습니다.
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지속적인 단백뇨
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점진적인 사구체여과율 감소
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면역억제 치료의 제한적인 효과와 부작용
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근본 원인을 직접 차단하는 치료의 부재
특히 IgA 신증은 세계적으로 가장 흔한 사구체신염임에도 불구하고,
병의 시작 단계인 병적 IgA 생성 과정 자체를 차단하는 치료는 매우 제한적이었습니다.
BAFF와 APRIL이란 무엇인가?
BAFF(B-cell activating factor)와 APRIL(A proliferation-inducing ligand)은
B세포와 형질세포의 생존과 항체 생산을 조절하는 핵심 사이토카인입니다.
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BAFF
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병적인 B세포 분화 촉진
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메산지움 세포 증식
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족세포 손상 유도
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APRIL
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형질세포 생존 유지
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병적인 IgA 및 자가항체 생성 증가
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IgA 신증에서는 갈락토스 결핍 IgA1(Gd-IgA1) 생성이,
막성신병증에서는 항-PLA2R 자가항체가 병의 핵심 원인으로 작용합니다.
이 두 물질 모두 BAFF와 APRIL 신호에 크게 의존합니다.
포베타시셉트(povetacicept)는 어떤 약인가?
포베타시셉트는 BAFF와 APRIL을 동시에 억제하는 이중 억제 생물학적 제제입니다.
기존 항-CD20 계열 치료제와 달리
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이미 항체를 분비하는 형질세포까지 조절
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면역세포를 무차별적으로 제거하지 않음
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질환의 “원인 단계”를 직접 차단
이러한 점에서 기존 면역억제제와 작용 기전이 근본적으로 다릅니다.
임상 1·2상 연구 개요
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연구 설계: 공개, 다국가, 1·2상 임상시험
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대상 질환:
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IgA 신증 환자 54명 , 원발성 막성신병증 환자 10명
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투여 방법: 4주 간격 피하주사
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관찰 기간: 최대 48주 (일부 104주 연장)
연구의 1차 목표는 안전성,
2차 목표는 단백뇨, 사구체여과율, 면역학적 지표 변화였습니다.
IgA 신증에서의 주요 결과
단백뇨 변화
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48주 시점 – 평균 56–64% 단백뇨 감소, 다수 환자에서 UPCR 0.5 g/g 미만 달성
사구체여과율
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48주 동안 사구체여과율 안정적으로 유지
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평균 변화량 ±3 mL/min/1.73㎡ 이내
병적 IgA 감소
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Gd-IgA1
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12주: 약 57% 감소, 48주: 약 77% 감소
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임상적 의미
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혈뇨 소실률 약 90% 이상, 임상적 관해 도달 환자 최대 53%
이는 단순한 단백뇨 감소를 넘어
질병 활성 자체가 억제되었음을 시사합니다.
막성신병증에서의 주요 결과
단백뇨
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평균 82% 감소
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신증후군 범위 환자에서도 유사한 감소
면역학적 관해
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항-PLA2R 항체
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12주: 약 73% 감소, 48주: 100% 면역학적 관해 달성
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사구체여과율
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전반적으로 안정적 유지
막성신병증에서 100% 면역학적 관해는
기존 치료와 비교해 매우 인상적인 결과입니다.
안전성은 어땠을까?
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대부분 경미하거나 중등도의 이상반응
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생명을 위협하는 부작용 없음
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중증 감염 발생률 낮음
일부 환자에서
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저감마글로불린혈증 발생
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그러나 중증 감염과의 연관성은 명확하지 않음
전반적으로 장기 투여 가능성을 고려할 수 있는 안전성 프로파일로 평가됩니다.
임상적으로 어떤 의미가 있을까?
이 연구가 중요한 이유는 다음과 같습니다.
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IgA 신증과 막성신병증의 공통 병태생리 타깃 제시
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병의 “결과”가 아닌 “원인”을 조절
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단백뇨 감소 → 사구체여과율 보호 → 예후 개선 가능성
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향후 3상 연구(RAINIER, OLYMPUS)의 근거 확보
포베타시셉트는 IgA 신증과 원발성 막성신병증 치료에서 질환 패러다임을 바꿀 가능성이 있는 신약 후보입니다.
아직은 임상 3상 결과를 기다려야 하지만,
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단백뇨, 면역학적 지표, 신기능 안정성
모두에서 일관되고 설득력 있는 개선 효과를 보여주었습니다.
앞으로 신장내과 진료 현장에서 “면역을 얼마나 억제할 것인가”가 아니라 “어디를 정확히 조절할 것인가”가 더 중요해질 수 있음을 시사합니다.
참고문헌
Madan A, Yalavarthy R, Kim DK, et al. Povetacicept for IgA Nephropathy and Primary Membranous Nephropathy. Kidney International Reports. 2026;11:106–116. doi:10.1016/j.ekir.2025.10.029.