만성콩팥병 환자에게 빈혈은 매우 흔한 합병증으로, 환자의 삶의 질을 저하시키고 심혈관 질환의 위험성을 증가시키는 주요 요인입니다. 기존의 빈혈 치료에는 epoetin alfa와 같은 재조합 에리트로포이에틴(EPO)이 사용되어 왔지만, 주기적인 잦은 투여와 일부 환자에서 발생하는 면역반응 등의 문제점이 있었습니다. 최근 등장한 Pegmolesatide(HS-20039)는 이러한 한계를 극복할 새로운 대안으로 주목받고 있습니다.
Pegmolesatide란 무엇인가?
Pegmolesatide(이전 이름 Pegolsihematide, EPO-018B)는 중국의 Hansoh Pharmaceutical Group에서 개발한 신개념 EPO 유사 펩타이드 약물입니다. 기존의 재조합 EPO는 인체 EPO와 동일하거나 유사한 단백질 구조로, 유전자 재조합 기술을 통해 생산됩니다. 반면, Pegmolesatide는 완전히 새로운 구조의 합성 펩타이드 기반이며, PEG(Polyethylene Glycol)화 기술을 통해 반감기를 대폭 늘려 장기간 작용할 수 있도록 설계되었습니다.
Pegmolesatide의 특징과 장점
- 긴 반감기와 투여 간격: 기존 epoetin alfa가 매주 수차례 투여가 필요했던 것과 달리 Pegmolesatide는 4주에 단 한 번의 피하주사만으로 효과가 지속됩니다. 반감기는 약 140시간으로 매우 길어 환자의 치료 편의성을 크게 향상시킬 수 있습니다.
- 면역 반응 감소: Pegmolesatide는 합성 펩타이드로서 인체 내 면역반응 위험이 기존 EPO 약물보다 낮은 편입니다. 특히 PEG화 기술을 이용하여 약물의 안정성을 높이고 면역 반응의 가능성을 최소화했습니다.
- 효과적인 빈혈 치료: 최근 중국에서 진행된 비투석 만성 신장병 환자 대상 3상 임상시험에서 epoetin alfa와의 비교를 통해 Pegmolesatide의 비열등성이 입증되었습니다. 임상시험 결과 Pegmolesatide는 평균 헤모글로빈 수치를 19.2 g/L 증가시켜, epoetin alfa(15.4 g/L 증가)와 비교해 동등 이상의 효과를 나타냈습니다.
임상시험 결과 요약
이 연구는 중국 전역의 38개 센터에서 총 173명의 비투석 CKD 환자를 대상으로 진행되었습니다. 환자들은 무작위로 배정되어 115명은 Pegmolesatide를 4주마다 투여받았고, 58명은 epoetin alfa를 매주 또는 격주로 투여받았습니다.
- 헤모글로빈 수치 변화:
- Pegmolesatide 그룹은 기저치 대비 평균 19.2 g/L 증가
- Epoetin alfa 그룹은 평균 15.4 g/L 증가
- 두 그룹 간 통계적으로 유의한 차이를 보이며 Pegmolesatide가 비열등성 기준을 충족했습니다.
- 혈색소 목표치 유지율: Hb 목표치(100~120 g/L) 유지율도 Pegmolesatide 그룹에서 보다 안정적으로 나타났습니다. 특히 빈혈 교정 후 Hb 목표 유지율에서 Pegmolesatide가 epoetin alfa보다 우수한 결과를 보였습니다.
- 부작용 및 안전성: 두 약물의 부작용 발생률은 유사했습니다. 가장 흔한 부작용은 만성콩팥병 진행과 고혈압이었으며, Pegmolesatide 그룹에서는 고혈압 발생 빈도가 약간 더 높았습니다. 그러나 Pegmolesatide 투여와 관련된 중대한 심혈관 이상반응이나 치명적인 부작용은 관찰되지 않았습니다.
- 면역 반응: Pegmolesatide 투여 환자 중 항체 생성 빈도는 3.5%였으며, 중화항체가 형성된 환자는 극소수(1명)였습니다. 이 결과는 기존 EPO 대비 낮은 면역원성을 의미하며 장기 사용에서도 안전성이 기대됩니다.
기존 재조합 EPO와 Pegmolesatide의 차이
| 구분 | Pegmolesatide | 기존 EPO (epoetin alfa) |
|---|---|---|
| 구조 | 합성 펩타이드 | 인체와 유사한 재조합 단백질 |
| 투여 간격 | 4주 1회 | 주 1~2회 |
| 반감기 | 긴 반감기(140시간) | 짧은 반감기(8시간) |
| 면역반응 위험 | 낮음 | 상대적으로 높음 |
| 생산방식 | 화학적 합성(PEG화) | 유전자 재조합 기술 |
Pegmolesatide의 임상적 의의
Pegmolesatide는 치료 간격을 길게 하여 환자의 편의성을 극대화하면서도 기존 EPO와 동등한 치료 효과를 보인다는 점에서 환자와 의료진 모두에게 매력적인 치료 옵션이 될 것으로 보입니다. 특히 빈혈 치료에 있어 투여 빈도의 감소는 환자 순응도와 삶의 질을 크게 높일 수 있다는 점에서 임상적으로 의미가 있습니다.
현재는 중국에서만 승인되어 사용되고 있으나, 향후 장기적 안전성과 글로벌 임상 데이터가 축적된다면 전 세계적으로 더 많은 환자들에게 새로운 치료 기회를 제공할 수 있을 것으로 기대됩니다.
Pegmolesatide는 기존 ESA 치료의 한계를 보완하는 신개념 빈혈 치료제로, 비투석 CKD 환자의 빈혈 관리에 있어 중요한 대안이 될 수 있습니다. 앞으로의 연구와 장기적인 사용 데이터가 기대됩니다.
Reference
Xie J, et al. Randomized Trial of Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients With Nondialysis CKD. Kidney International Reports. 2025;10:720–729.