만성 신장병(만성콩팥병)과 빈혈: 적혈구 생존율과의 관계

1. 만성콩팥병와 빈혈의 관계

만성 신장병(만성콩팥병(Chronic Kidney Disease)) 환자들은 빈혈을 흔히 경험합니다. 신장 기능이 저하되면 에리트로포이에틴(EPO) 생성 감소, 철분 대사 이상, 만성 염증 등의 요인으로 인해 적혈구 수명이 짧아지고, 이로 인해 빈혈이 발생합니다.

하지만 최근 연구에서는 또 다른 중요한 원인을 발견했습니다. 바로 **적혈구의 조기 사멸(eryptosis)**입니다.

2. 연구 결과: GFR 감소가 적혈구 생존율을 결정한다

최근 발표된 연구에서 연구진은 사구체 여과율의 저하가 적혈구 생존 기간 감소와 깊은 연관이 있다는 사실을 밝혔습니다. 즉, 만성콩팥병가 진행될수록 적혈구가 더 빨리 사멸하여 빈혈이 심화된다는 것입니다.

연구 결과에 따르면:

만성콩팥병 환자의 적혈구 생존 기간이 **정상인의 절반 수준(G5 단계에서 약 60일)**으로 단축됨
만성콩팥병 진행 단계(G1~G5)가 심해질수록 적혈구 사멸률(Annexin V-binding 증가)이 유의미하게 증가
사구체 여과율(eGFR)과 적혈구 사멸률 간 음의 상관관계(r = -0.45, p < 0.001) 확인
빈혈이 심한 환자일수록 에리트로포이에틴 증가 반응이 충분하지 않음

✅ 만성콩팥병 진행 단계(G1-G5)란?

G1: 신장 기능이 정상(eGFR ≥ 90mL/min/1.73㎡)이나 손상 징후 있음
G2: 경미한 신장 기능 감소(60 ≤ eGFR < 89)
G3a: 경도~중등도의 신장 기능 감소(45 ≤ eGFR < 59)
G3b: 중등도의 신장 기능 감소(30 ≤ eGFR < 44)
G4: 심한 신장 기능 감소(15 ≤ eGFR < 29)
G5: 말기 신부전(eGFR < 15), 투석 또는 신장이식 필요

✅ 이전 연구에서는 무엇이 밝혀졌을까? 기존 연구들은 만성콩팥병에서 빈혈이 발생하는 주요 원인으로 에리트로포이에틴 생성 감소, 철 결핍, 만성 염증 증가 등을 지목해 왔습니다. 하지만 사구체여과율 감소가 직접적으로 적혈구 생존율을 결정하는 요인인지에 대한 연구는 부족했습니다.

기존 연구들에서는 적혈구 조기 사멸(eryptosis)이 만성콩팥병에서 증가한다는 사실은 일부 보고되었으나, 만성콩팥병 진행(GFR 감소)과 적혈구 생존율 간의 직접적인 관계는 명확히 규명되지 않음
이전 연구들은 적혈구 수명 감소를 주로 만성 염증 및 산화 스트레스 증가로 설명했으며, 사구체여과율 저하가 직접적인 원인이라는 증거는 부족했음
이번 연구에서는 만성콩팥병 진행 단계별로 Annexin V-binding을 통해 적혈구 사멸을 정량적으로 분석하여, GFR 감소가 직접적인 원인임을 입증

(참고 문헌: “RBC death represented by annexin V-binding increases with progressive 만성콩팥병,” PIIS2468024924034247, 2024)

그림) 적혈구 사멸(RBC death)과 CKD 진행의 관계

1. 만성콩팥병 환자에서 Annexin V-binding RBC 증가 확인

(a) Density function plot:
- 만성콩팥병 환자(빨간색)는 건강한 대조군(회색)보다 Annexin V-binding RBC(적혈구 사멸 지표)의 비율이 높은 분포를 보임.
- 전체적으로 CKD 환자의 RBC 사멸률이 더 높음.
(b) Violin plot 비교:
- 만성콩팥병 환자(1.05%, IQR 0.84-1.31%)가 대조군(0.76%, IQR 0.59-0.97%)보다 Annexin V-binding이 유의하게 증가(p < 0.001)함.

2. 만성콩팥병 진행(GFR 저하)과 RBC 사멸 증가의 연관성

(c) 만성콩팥병 사구체여과율 단계별 Annexin V-binding 비교:
- CKD 진행(G1 → G5)과 함께 Annexin V-binding RBC 비율이 점진적으로 증가.
- G3b 단계부터 유의미한 증가(p < 0.001)가 관찰됨.
(d) Albuminuria 단계별 RBC 사멸 비교:
- CKD 환자 내에서 단백뇨(Albuminuria) 정도(A1, A2, A3)는 Annexin V-binding 증가와 유의미한 연관성을 보이지 않음(n.s., not significant).

3. 사구체여과율, 헤모글로빈과 RBC 사멸의 상관관계

(e) 사구체여과율과 RBC 사멸의 음의 상관관계:
- GFR(eGFRcr-cys)이 낮을수록 RBC 사멸률(Annexin V-binding)이 증가함(전체 상관계수 r = -0.45, p < 0.001).
- CKD 환자군에서만 분석해도 동일한 경향(r = -0.27, p = 0.002).
(f) 헤모글로빈과 RBC 사멸의 음의 상관관계:
- Hb 농도가 낮을수록 RBC 사멸이 증가함(전체 상관계수 r = -0.33, p < 0.001).
- CKD 환자에서 유의한 음의 상관관계 관찰됨(r = -0.31, p < 0.001).
- 반면, 건강한 대조군에서는 유의미한 상관관계 없음(r = 0.04, p = 0.648).

3. Annexin V-binding과 적혈구 사멸(eryptosis)

📌 Annexin V-binding이란?

적혈구가 사멸할 때, 세포막의 **Phosphatidylserine(PS)**이 외부로 노출됩니다. Annexin V는 PS와 결합하는 단백질로, 이를 이용해 적혈구 사멸 정도를 측정할 수 있습니다. 연구에서는 만성콩팥병 환자의 Annexin V-binding이 건강한 대조군보다 약 1.4배 증가했음을 확인했습니다. 이는 만성콩팥병 환자에서 적혈구 조기 사멸이 빈혈의 중요한 원인 중 하나임을 보여줍니다.

4. 만성콩팥병 빈혈을 효과적으로 관리하는 방법

✅ 철분 보충만으로 충분하지 않다

기존에는 만성콩팥병 환자의 빈혈이 철 결핍 또는 에리트로포이에틴 부족 때문이라고 생각했지만, 이번 연구는 적혈구 생존 기간 단축도 주요 원인임을 시사합니다. 따라서 단순한 철 보충보다는 종합적인 치료 접근이 필요합니다.

✅ 신장 기능 유지가 중요

사구체여과율이 감소할수록 적혈구 생존율도 낮아집니다. 따라서 만성콩팥병 환자는 신장 기능 저하를 늦추기 위한 생활 습관 개선이 필수적입니다.

🔹 저염식 유지: 나트륨 섭취를 줄여 신장 부담 완화

🔹 적절한 수분 섭취: 탈수를 방지해 신장 기능 보호

🔹 혈압 및 당뇨 관리: 고혈압과 당뇨는 만성콩팥병 진행을 촉진

🔹 단백질 섭취 조절: 단백질 과다 섭취는 신장 부담 증가

✅ 항산화제 및 항염증 치료 고려

적혈구 사멸 증가의 원인 중 하나는 산화 스트레스와 염증 반응입니다. 따라서 만성콩팥병 환자는 항산화제나 항염증 치료를 병행하면 도움이 될 수 있습니다.

🔹 비타민 C, 비타민 E 섭취: 산화 스트레스 감소

🔹 오메가-3 지방산: 염증 반응 완화

🔹 항산화 물질이 풍부한 식단: 과일, 채소, 녹차 등

5. 실제 사례: 만성콩팥병 환자의 빈혈 개선 경험

📍 사례 1: 55세 남성, 만성콩팥병 3단계

Hb 수치 10.8g/dL로 빈혈 진단
철분 보충 치료에도 개선되지 않음
생활습관 개선 및 항산화제 병행 후 Hb 11.5g/dL로 증가

📍 사례 2: 62세 여성, 만성콩팥병 4단계

에리트로포이에틴 치료를 받고 있으나 빈혈 지속
항산화제(Omega-3) 및 단백질 섭취 조절 후 빈혈 완화

6. 결론: 만성콩팥병 빈혈 관리의 새로운 접근법

이번 연구는 만성콩팥병 환자의 빈혈에서 적혈구 조기 사멸이 중요한 원인이라는 점을 명확히 밝혔습니다.

💡 GFR 유지가 빈혈 예방의 핵심 → 생활습관 개선 필수 💡 철분 보충만으로 해결되지 않음 → 적혈구 생존율 증가 전략 필요 💡 항산화 및 항염증 치료 고려 → 산화 스트레스 줄이기

따라서 만성콩팥병 환자들은 단순한 빈혈 치료를 넘어 적혈구 사멸을 억제하고 신장 기능을 보호하는 종합적인 전략을 고려해야 합니다. 앞으로 만성콩팥병 빈혈 치료법도 단순한 EPO 보충이 아닌, 적혈구 생존율을 높이는 치료법이 연구될 필요가 있습니다.

Reference

Bissinger R, Schaefer L, Bohnert BN, et al. “GFR is a Key Determinant of Red Blood Cell Survival in Anemia Associated With Progressive CKD.” Kidney Int Rep. 2025;10:730-742.

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